精子形成における＂mini-puberty＂の生理的意義の解明

ヒトやマウスを含む哺乳類のオス個体では、胎仔期の精巣にライディッヒ細胞が出現して男性ホルモンを産生する。その後男性ホルモン産生は一旦低下するが、視床下部―下垂体―生殖腺軸（HPG軸）の活性化によって再度男性ホルモン産生が増加し、思春期（puberty）が到来する。一方、出生直後にも一過性のHPG軸活性化が起こることが知られており、この時期はmini-pubertyと呼ばれている。mini-pubertyが阻害されると、この時期に生殖細胞（gonocyte）から精子形成幹細胞（spermatogonia）への変換が起こらず、将来の精子形成が障害されると推測されている。本研究では、胎仔期の男性ホルモン産生が欠失するマウスや新生仔期のHPG軸活性化を欠くマウスを用いて、mini-pubertyが将来の精子形成に与える影響とそのメカニズムを明らかにする。

研究組織

• 氏 名

  嶋　雄一（研究代表者）

• 所 属

  川崎医科大学 解剖学教室

• e-mail

  yshima(at)med.kawasaki-m.ac.jp

• URL

  http://www.kawasaki-m.ac.jp/anatomy/

主要論文

嶋　雄一

• Shima Y, Zubair M, Ishihara S, Oka S, Kimura S, Okamoto S, Minokoshi Y, Suita S, Morohashi K,

  Ventromedial hypothalamic nucleus-specific enhancer of Ad4BP/SF-1 gene.

  Mol Endocrinol 19: 2812-23, 2005

• Shima Y, Zubair M, Komatsu T, Oka S, Yokoyama C, Tachibana T, Hjalt TA, Drouin J, Morohashi K,

  Pituitary homeobox 2 regulates adrenal4 binding protein/sterodogenic factor-1 gene transcription directly in the pituitary gonadotrope through interaction with the intronic enhancer.

  Mol Endocrinol 22: 1633-46, 2008

• Hoivik EA, Bjanesoy TE, Mai O, Okamoto S, Minokoshi Y, Shima Y, Morohashi KI, Boehm U, Bakke M,

  DNA Methylation of Intronic Enhancers Directs Tissue-Specific Expression of Steroidogenic Factor 1/Adrenal 4 Binding Protein (SF-1/Ad4BP).

  Endocrinology. 152: 2100-12, 2011 doi: 10.1210/en.2010-1305.

• Shima Y, Miyabayashi K, Baba T, Otake H, Katsura Y, Oka S, Zubair M, Morohashi KI,

  Identification of an enhancer in the Ad4BP/SF-1 gene specific for fetal Leydig cells.

  Endocrinology. 153: 417-25, 2012 doi: 10.1210/en.2011-1407.

• Miyabayashi K, Katoh-Fukui Y, Ogawa H, Baba T, Shima Y, Sugiyama N, Kitamura K, *Morohashi K,

  Aristaless related homeobox gene Arx, is implicated in mouse fetal Leydig cell differentiation possibly through expressing in the progenitor cells.

  PLoS ONE. 8: e68050, 2013 doi: 10.1371/journal.pone.0068050.

• Shima Y, Miyabayashi K, Haraguchi S, Arakawa T, Otake H, Baba T, Matsuzaki S, Shishido Y, Akiyama H, Tachibana T, Tsutsui K, Morohashi KI,

  Contribution of Leydig and Sertoli cells to testosterone production in mouse fetal testes.

  Mol Endocrinol. 27: 63-73, 2013 doi: 10.1210/me.2012-1256.

• Shima Y, Matuzaki S, Miyabayashi K, Otake H, Baba T, Katoh S, Huhtaniemi I, Morohasi K,

  Fetal Leydig cells persist as an androgen-independent subpopulation in the postnatal testis.

  Mol Endocrinol. 29: 1581-93, 2015 doi: 10.1210/me.2015-1200

• Inoue M, Shima Y, Miyabayashi, K, Tokunaga K, Sato T, Baba T, Ohkawa Y, Akiyama H, Suyama M, Morohasi K,

  Isolation and characterization of fetal Leydig progenitor cells of male mice.

  Endocrinology 157: 1222-33, 2016 doi: 10.1210/en.2015-1773

• Miyabayashi K, Shima Y, Inoue M, Sato T, Baba T, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi K,

  Alterations in Fetal Leydig Cell Gene Expression during Fetal and Adult Development.

  Sex Dev. 11:53-63, 2017 doi: 10.1159/000453323.

• Shima Y, Miyabayashi K, Sato T, Suyama M, Ohkawa Y, Doi M, Okamura H, Suzuki K,

  Fetal Leydig Cells Dedifferentiate and Serve as Adult Leydig Stem Cells.

  Development 145: e2306, 2018

• Kikusui T, Shima Y, Sonobe M, Yoshida Y, Nagasawa M, Nomoto K, Mogi K,

  Testosterone regulates emission of ultrasonic vocalizations and mounting behavior during different developmental periods in mice.

  Dev Psychobiol 2020