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A03 河野班

精子インテグリティに関わる脂質分子の解明

精子は、精原細胞から増殖・分化、減数分裂、形態変化といった一連の複雑な過程を経て形成される。この間にオルガネラの形態変化、再配置、不要な細胞質・オルガネラの排出が引き起こされ、精子形成には生体膜の劇的な変化を伴う。また精巣には他の組織にはみられない特徴的な生体膜脂質分子種がみられる。しかしながら精子形成における生体膜脂質の変化やその役割については、不明な点が多い。最近、私たちは伸長精子細胞に特異的に存在する生体膜脂質が円形精子細胞から伸長精子細胞への分化過程に重要であることを見出している。そこで本研究では、これまでに見出している精子形成に重要な生体膜脂質の産生、作用機構を明らかにするとともに、Imaging MS等の脂質分析技術を駆使して精子形成に特徴的な脂質の同定とその作用を包括的に解明することを目的とし、in vitro精子形成系の構築に脂質の側面から貢献する。

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研究組織
主要論文

河野 望

  • Tanaka Y, Shimanaka Y, Caddeo A, Kubo T, Mao Y, Kubota T, Kubota N, Yamauchi T, Mancina RM, Baselli G, Luukkonen P, Pihlajamäki J, Yki-Järvinen H, Valenti L, Arai H, Romeo S, Kono N.

    LPIAT1/MBOAT7 depletion increases triglyceride synthesis fueled by high phosphatidylinositol turnover.

    Gut. 70:180-193 (2021)

  • Nishimura T, Gecht M, Covino R, Hummer G, Surma MA, Klose C, Arai H, Kono N, Stefan CJ.

    Osh Proteins Control Nanoscale Lipid Organization Necessary for PI(4,5)P2 Synthesis.

    Mol Cell. 75:1043-1057.e8 (2019)

  • Shimanaka Y, Kono N, Taketomi Y, Arita M, Okayama Y, Tanaka Y, Nishito Y, Mochizuki T, Kusuhara H, Adibekian A, Cravatt BF, Murakami M, Arai H.

    Omega-3 fatty acid epoxides are autocrine mediators that control the magnitude of IgE- mediated mast cell activation.

    Nat Med. 23:1287-1297 (2017)

  • Kono N, Amin-Wetzel N, Ron D.

    Generic membrane-spanning features endow IRE1α with responsiveness to membrane aberrancy.

    Mol Biol Cell. 28:2318-2332 (2017)

  • Nishimura T, Tamura N, Kono N, Shimanaka Y, Arai H, Yamamoto H, Mizushima N.

    Autophagosome formation is initiated at phosphatidylinositol synthase-enriched ER subdomains.

    EMBO J. 36:1719-1735 (2017)

  • Akagi S, Kono N, Ariyama H, Shindou H, Shimizu T, Arai H.

    Lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 protects against cytotoxicity induced by polyunsaturated fatty acids.

    FASEB J. 30:2027-39 (2016)

  • Kitai Y, Ariyama H, Kono N, Oikawa D, Iwawaki T, Arai H.

    Membrane lipid saturation activates IRE1α without inducing clustering.

    Genes Cells. 18:798-809 (2013)

  • Kono N, Ohto U, Hiramatsu T, Urabe M, Uchida Y, Satow Y, Arai H.

    Impaired α-TTP-PIPs interaction underlies familial vitamin E deficiency.

    Science. 340:1106-10 (2013)

  • Ariyama H, Kono N, Matsuda S, Inoue T, Arai H.

    Decrease in membrane phospholipid unsaturation induces unfolded protein response.

    J Biol Chem. 285:22027-35 (2010)

  • Kono N, Inoue T, Yoshida Y, Sato H, Matsusue T, Itabe H, Niki E, Aoki J, Arai H.

    Protection against oxidative stress-induced hepatic injury by intracellular type II platelet-activating factor acetylhydrolase by metabolism of oxidized phospholipids in vivo.

    J Biol Chem. 283:1628-1636 (2008)

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